2014年度中国药品审评报告

    根据丁香园 Insight 数据库统计，2014 年国家食药监管总局药审中心（CDE）共承办药品注册新申请以受理号计达 8880 个，创历史新高。其中化药受理量为 7807，亦是历史之最；而中药受理量与往年相比有所减少，为连续 5 年来最少；生物制品受理量相对稳定。


    一、化药

    1. 申报受理情况

    化药申报量逐年攀升，增加量主要集中在新药和进口再注册

    2014 年，CDE 共承办化药新申请以受理号计达 7807 个，为历史新高。与去年同期（6411 个）相比，增幅约达 22%，其中各个申请类型的详细数据如下所示。

    

    从上图可以看出，进口和补充申请量同往年相比浮动不大；仿制药申请量在逐年递增，但 2014 年同 2013 年相比增幅不大；而新药、进口再注册申请量均有大幅增加，进口再注册 2014 的申请量与 2013 年相比甚至翻了一倍多。去年发生的百多邦药荒事件，也让药企开始重视药品再注册的事情。

    （1）新药申报量大幅攀升

    根据丁香园 Insight 数据库统计，2014 年 CDE 共承办新的化药新药申请已受理号计达 2321 个，创下连续 5 年来的最高点。较去年同期相比，增幅高达 46%。


    从上图可以看出，化药新药的申报量是在逐年攀升，且最近两年的申报量较往年同期相比增幅也在增大。其中 1.1 类和 3.1 类新药申报量也是如此。

    近年来，国家鼓励创新，对一些创新药物、临床亟需药物设置特殊审评审批通道、审评资源向创新药物倾斜。制药企业研发实力的提升也是关键，与高校等科研机构、与国外其他药品研发机构的合作等屡见不鲜。

    ① 1.1 类新药

    2014 年共有 61 个 1.1 类新药品种申报临床，3 个申报上市
   
    根据丁香园 Insight 数据库统计，2014 年 CDE 共承办化药 1.1 类新药新申请以受理号计达 155 个，涉及 64 个品种，抗肿瘤药物居多。这与 2013 年的 53 个品种相比，有所增加。其中有 61 个品种申报临床，3 个品种申报上市（银谷制药的苯环喹溴铵、天津红日药业的抗肿瘤药物对甲苯磺酰胺注射液、恩华药业的埃他卡林）。

    江苏恒瑞全年共有 4 个品种申报临床（SHR3680、SHR4640、SHR6390、SHR7390），在数量上位居榜首。广东东阳光（依米他韦、莱洛替尼、博昔替尼）和兆科药业（生发肽、胸腺肽、司来普伐肽）分别有 3 个品种申报临床，并列第二。

    值得关注的是，在这新申报临床的 61 个 1.1 类新药品种之中，有 7 个品种已列为重大专项品种，详细数据如下所示。其中，杭州华东医药的抗肿瘤药物迈华替尼和东阳光的抗丙肝药物依米他韦在 2014 年已获批临床。


      ② 3.1 类新药
   
    3.1 新药申报量大幅攀升，企业抢仿竞争激烈
   
    2014 年 CDE 共承办化药 3.1 类新药申请以受理号计达 1619 个，较 2013 年的 1025 个相比，增幅竟高达 58%。现如今信息越来越开放，有些药品在国外上市不久，国内已很快开始有厂家申报、抢做首仿。
   
    例如，吉利德的明星丙肝药物 Sofosbuvir（商品名：Sovaldi，中文名：索非布韦、索氟布韦），吉利德最先于 2013 年 12 月获得美国 FDA 批准上市。在过去的 2014 年国内，仅从 10 月到 12 月这 3 个月内已先后有 6 家企业（北京卡威、科伦、石药、正大天晴、北京万生、豪森）提交了其 3.1 类新药申请。然而 Sofosbuvir 的进口新药临床申请在 2013 年 8 月份就已提交，2014 年 12 月份已获批进临床。
   
    （2）仿制
   
    仿制药申报量逐年递增，低水平重复申报现象依然严重
   
    2014 年 CDE 共承办化药仿制药申请以受理号计达 2117 个，与 2013 年相比略有增加。总体来说，近 5 年来仿制药的申报量是在逐年递增，而其中不乏一些过度重复品种不断被申报。目前仿制药的现状是一方面 CDE 历史任务积压，仿制药审评排队等待时间漫长；另一方面企业过度低水平重复申报，又在加剧 CDE 的负担，浪费有限的审评资源。
   
    2014 年 7 月，CDE 发布电子刊物《仿制药研发中的几个关键问题》，强调仿制药研发的基本思路和质量要求；9 月和 11 月 CFDA 根据药品批准文号数量和注册申请数量筛查并先后公布了两个批次的过度重复药品品种目录，以期能引导企业理性申报。
   
    （3）进口
   
    2014 年 CDE 共承办化药进口新申请以受理号计有 573 个，同往年相比浮动不大。
   
    2. 审评排队时间
   
    历史任务积压严重，大部分审评通道的排队等待时间持续延长

     从上图可以看出，IND、验证性临床、NDA、ANDA 审评序列的审评等待时间最近几年持续延长，仅补充申请和进口再注册序列的排队等待时间维持相对稳定。其中，IND、验证性临床和 NDA 序列的排队等待时间 2014 年同 2013 年相比增幅均超过 30%。
   
    这说明了历史任务的积压现象依旧相当严重。因审评速度缓慢而一直饱受诟病的 CDE 在 2014 年也先后进行了 3 次公开招聘，已公示的拟录用人员目前已达 20 人，几近前几年招聘人数的总和。接下来 CDE 的审评效率是否能显著提高，让我们拭目以待吧。

    注释：

    新药临床试验申请（IND）：包括注册分类 1、注册分类 2 和国际多中心临床试验申请；

    验证性临床：为注册分类 3 和 4 的临床试验申请；

    新药生产上市申请（NDA）：为完成临床试验后的生产上市申请；

   仿制及改剂型申请（ANDA）：为注册分类 5 和 6 生物等效试验申请和生产上市申请；

    补充申请和进口再注册申请同药品注册分类说明；

    进口注册申请按实际申请类型在上述归类。

   3. 审批情况

    化药已发批件数量近 5 年逐年降低

    根据丁香园 Insight 数据库统计，针对化药的注册申请，2014 年 CFDA 审批完毕已发批件 3731 件，同 2013 年相比有小幅减少。但从总体来看，发批件的数量近 5 年来在持续走低。


    以下，让我们分别来看一下化药批准临床和批准上市的情况。

    （1）批准临床

    化药临床批件数有所增加，主要集中在新药
  
    根据 Insight 数据库统计，2014 年共批准化药临床 703 件，与 2013 年批准的 632 件相比增幅近 11%，其中各个申请类型获批临床的走势如下所示：


    从上图我们也可以看出，新药获批临床数据有所增加，与 2013 年相比增幅达 50%；而仿制药临床批件数有所减少，与 2013 年相比减幅达 46%；其他申请类型获批临床数相对稳定。
   
    2014 年获批临床的 1.1 类新药：批准数量及审评历时同往年相比变化不大
   
    根据 Insight 数据库统计，2014 年获得临床批件的化药 1.1 类新药有 29 个品种，与 2013 年获批临床的 30 个品种相比近乎持平。这些品种之中依旧是抗肿瘤药物居多。
   
    其中以下企业在 2014 年均分别有两个 1.1 品种获批临床：江苏恒瑞（呋格列泛、环咪德吉）、江苏豪森（氟马替尼、HS-10182，注：氟马替尼原为上市申请但依然需进行临床试验）、江苏亚盛（APG-1387、R-(-)- 醋酸棉酚）、浙江海正（HPPH、海博非明）。
   
   另外，从审评时间上来看，除了少数是在 2012 年及其以前申报的以外，绝大多数是集中在 2013 年间申报的品种。从申报到获得批准大多历时 1 年左右，同往年相比浮动不大。
   
    而其中在 2014 年申报 2014 年就已获批的有两个品种，均是重大专项：杭州华东医药的抗肿瘤药物迈华替尼和东阳光的抗丙肝药物依米他韦。迈华替尼于 2014 年 3 月份申报，2014 年 10 月就已获批临床，前后历时仅 7 个月，为这一众品种之中所用时间之最短。
   
    （2）批准上市
   
    化药批准上市数量逐年递减
   
    根据 Insight 数据库统计，2014 年 CFDA 共批准化药上市申请 421 个（以受理号计，未计入批准进口再注册和批准补充的数量），与 2013 年（483 个）相比，有所减少，减幅达 15%。总体来看，近 5 年来化药批准上市数量是在逐年递减，且主要集中在仿制药上。近年来食药监局对国内仿制药的审评要求和质量把控在加强。


     2014 年获批上市的 1.1 类新药
   
    根据 Insight 数据库统计，2014 年共有 3 个化药 1.1 类新药品种获批上市，数量上与 2013 年持平。分别是江苏恒瑞的重磅胃癌靶向药物阿帕替尼（原料药和片剂），江苏豪森的抗菌药吗啉硝唑（原料药和注射剂），湖南方盛和湖南华纳的阿德福韦酯（原料药），苏州二叶的阿德福韦酯片。g: 0pt'> 11%，其中各个申请类型获批临床的走势如下所示：


     2014 年批准上市的国内首仿药品

    根据 Insight 数据库统计，2014 年武汉启瑞的索法酮（原料药和干混悬剂）、豪森阿戈美拉汀（原料药和片剂）为国内首仿上市。

    2014 年于国内首次批准上市的进口药品

    根据 Insight 数据库统计，2014 年批准化药进口上市申请以受理号计有 57 个，涉及 31 个品种，与往年同期相比有所减少。

    其中，共有 5 个品种为国内首次获批上市：博莱科（Bracco）公司的磁共振成像造影剂钆特醇注射液、LaboratoriosFarmaceuticos ROVI,S.A. 公司的抗血栓药物贝米肝素钠注射液、协和发酵麒麟株式会社的抗甲状旁腺药盐酸西那卡塞片、爱尔康的曲伏噻吗滴眼液、葛兰素史克的抗血栓药那屈肝素钙注射液为国内首次获批上市的进口药品。
   
    二、中药
   
    申报受理情况：中药申报量逐年减少


    根据丁香园 Insight 数据库统计，2014 年 CDE 共承办新的中药注册申请以受理号计为 531 个，为近 5 年来的最低点。从数据可以看出，近年来中药的申报量是在逐年减少。
   
    其中 1 类新药有 3 个品种，中国中医科学院中药研究所的五羟黄酮、尿酸疏安胶囊申报临床，贵州景峰注射剂有限公司的黄芪甲苷、黄芪甲苷葡萄糖注射液申报上市。而中国中医科学院中药研究所的五羟黄酮、尿酸疏安胶囊已有结论，不批准。
   
    审批情况：与 2013 年相比数量上略有回升
   
    2014 年中药批准临床和批准上市数量与 2013 年相比均略有增加，详细数据如下所示：


   三、生物制品

    申报受理情况：有 7 个品种已列为重大专项

    根据 Insight 数据库统计，2014 年 CDE 共承办生物制品注册新申请以受理号计有 454 个，与往年相比浮动不大。其中各个申请类型的数据如下所示：


    2014 年 CDE 承办的生物制品新药申请以受理号计有 153 个，其中 1 类新药申请有 37 个，涉及 27 家企业的产品。

    另外，在 2014 年申报的生物制品当中，目前已有 7 个品种被列为重大专项品种。其中，厦门特宝生物的聚乙二醇干扰素 α-2b 注射液为上市申请，其它品种均为临床申请。神州细胞工程有限公司的注射用重组人凝血因子 VIII 为 10 类，其它品种均为 1 类新药。具体数据如下所示：


    审批情况：批准数量相对稳定

    2014 年 CFDA 批准生物制品临床申请以受理号计有 90 个，批准生物制品上市申请 18 个，与 2013 年相比均有所减少。但同过去 5 年相比浮动倒也不大，维持在相对稳定状态。i-font-family: Arial;mso-font-kerning:0pt'>注射液为上市申请，其它品种均为临床申请。神州细胞工程有限公司的注射用重组人凝血因子 VIII 为 10 类，其它品种均为 1 类新药。具体数据如下所示：


    总结

    通过盘点 2014 年的药品申报受理及审评审批情况，我们对近年来医药行业的现状以及发展趋势或许已有所认识，药品申报量的逐年递增，仿制药的低水平重复，药品审评耗时的不断延长等等。

    而对此我们也看到 CDE 在行动，在过去的一年里大幅增加审评人员招聘，发布电子刊物引导药品研发，发布过度重复药品目录引导企业理性申报等等。至于 2015 年这些现状能否得以改善，让我们拭目以待吧。